药物发现阶段体外 ADMET 研究
药物发现阶段体外 ADMET 研究服务
康龙化成提供专业的药物发现阶段体外 ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）研究服务，用于表征候选化合物的药代动力学特性。我们的服务涵盖从苗头化合物、先导化合物到潜在临床前候选药物的各个研发阶段，可根据不同药物发现项目的具体需求进行定制化设计，主要研究内容包括：
研发能力
溶液性质
- 水相溶解度测定（动力学和热力学溶解度）
- pKa 测定（固体或 DMSO 储备液，使用 Sirius T3 仪器）
- 油水分配系数（LogD/P）测定
- 蛋白结合/组织结合率的测定（血浆、血液、脑、肾、皮肤、肺、肝微粒体和肝细胞）
- 全血分配系数考察
- 化学稳定性考察
药物吸收和转运
- 渗透性评价（PAMPA、Caco-2、MDCK 和过表达不同转运体的 MDCK 细胞系）
- 转运体底物和抑制剂评价（P-gp、BCRP、BSEP、MRP2/3/4、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP2B1、OATP1A2、MATE1、MATE2、PEPT1、NTCP、ASBT）
- 肝摄取评价
代谢稳定性和代谢产物鉴定
- 利用亚细胞组分研究肝、肠、肺和结肠的代谢稳定性
- 针对低清除率化合物的长期肝细胞培养与微肝系统研究
- 血浆/全血稳定性考察
- 代谢物分析和鉴定
- 谷胱甘肽/氰化物/甲氧胺捕获试验
- 酰基葡萄糖醛酸酯（AGs）的反应性和稳定性评估
药物 — 药物相互作用
- 底物评价和酶亚型鉴定（CYP、FMO、MAO、AO、XO、CES、ADH、ALDH、UGT、SULT、NAT1、NAT2、GST）
- 酶抑制（CYP、UGT 和其他非 CYP 酶）—— 直接抑制和时间依赖性抑制
- 半数最大失活抑制剂浓度/最大失活速率常数（KI/kinact）测定
- CYP 酶抑制（人肝细胞、HepaRG 细胞、基于使用 DPX2 细胞（PuraCYP）的 PXR 受体激活）
体外毒性
- 肝毒性（一般毒性和机制性毒性评价）
- 光毒性（3T3 小鼠成纤维细胞中性红摄取试验）
- 心脏毒性
- 基因毒性
了解康龙化成创新的体外 ADMET 模型
